对危险真菌感染的希望

在一项新研究中，杜克大学医学院的科学家已经发现了抗击真菌感染的新战线，这是一种日益严重的健康威胁。   

通过确定一种对真菌生存至关重要的酶的两个结构，科学家们已经找到了可能开发新型抗真菌药物的关键途径。

“我们正在研究真菌病原体如何适应压力，以及这如何导致疾病，”杜克科学与技术学者、分子遗传学与微生物学系研究助理教授Erica J. Washington 博士说。“我们对海藻糖生物合成途径很感兴趣，该途径对真菌在高温下（类似于人体中的温度）生存至关重要。这是一个令人兴奋的新型抗真菌药物靶点。” 

大多数真菌是无害的，但有一些已经找到了如何在我们身体的高温下生存的方法。

它们通过使用一种叫做海藻糖的二糖来实现这一点，这种二糖就是两个连接的葡萄糖分子。它就像一层保护罩，使真菌能够在恶劣条件下茁壮成长，从而使真菌能够在人体中繁殖并引起严重疾病。

“如果我们能够破坏这条途径，我们就有可能预防真菌感染，”华盛顿说。“这将对人类健康产生巨大影响。” 

真菌感染导致全球每年有 150 万人死亡。

一种能引起致命性脑部感染的真菌隐球菌尤其令人担忧。它是少数几种会侵袭免疫系统因艾滋病、医疗治疗或器官移植而减弱的人的真菌之一。   

“隐球菌是一个真正的挑战，”华盛顿说。“它可以从肺部感染开始并扩散到大脑，这几乎总是致命的。随着越来越多的人出现免疫受损，这些致命感染的风险正在增加。”  

这项研究还揭示了气候变化如何影响真菌世界。“了解海藻糖途径如何促进耐热性可能有助于应对气候变化带来的挑战。”

随着气温升高，真菌正在进化以在更温暖的环境中生存。  

华盛顿与杜克大学生物化学系教授兼主任Richard G. Brennan 博士合作，揭示了参与产生海藻糖的酶的两种复杂结构，这是真菌的秘密武器。布伦南表示，“我们认为这是新型抗真菌药物的理想靶点，因为人类没有制造海藻糖的机制，从而限制了药物的脱靶效应。” 

研究人员专注于海藻糖-6-磷酸合酶（Tps1）酶。他们使用了一种称为冷冻电镜（cryo-EM）的强大技术，首次可视化了隐球菌Tps1的详细结构。 

发现 Tps1 酶形成了一种称为同型四聚体的复杂结构，由四个相同的亚基组成。新的结构发现表明，破坏酶的复合物形成可能是抑制该途径的潜在策略，从而破坏这种真菌在人体中生存的能力。 

人们对海藻糖途径的大部分了解是在杜克大学与传染病科主任John Perfect 博士的合作下获得的，他领导了对包括隐球菌、曲霉菌和白色念珠菌在内的各种真菌感染联系的研究。 

通过破坏该途径及其海藻糖的产生，科学家们希望削弱隐球菌并防止其引起感染。识别和绘制如 Tps1 这样的正确靶点是至关重要的第一步。 

在 7 月 31 日发表在《美国国家科学院院刊》上的研究中，冷冻电镜的使用至关重要。与传统的 X 射线晶体学不同，冷冻电镜不需要蛋白质结晶，这可以是一个重大障碍，特别是对于大复合物或结构紊乱区域的蛋白质。 

这项技术使研究人员能够获得 Tps1 酶的高分辨率图像，从而能够详细研究其与小分子的相互作用及其在结合这些化合物时发生的运动。 

这些发现的含义不仅仅局限于一种真菌种类。通过了解海藻糖如何促进真菌生存并确定其合成中涉及的关键结构成分，科学家们可以探索其他有害真菌中的类似途径。  

我认为我在茱莉亚音乐学院学到的最重要的课程是如何以整体的方式思考我的舞蹈——而不是部分：“哦，这是伊云，芭蕾舞演员。这是伊云，现代舞演员。这是伊云，编舞家。”艺术总监允许我们发现一个综合的身份。你可以跳芭蕾舞、现代舞和爵士舞，成为编舞家和灯光设计师。甚至学习戏剧技术和灯光设计也影响了我对舞蹈的思考。

此外，在音乐学院学习舞蹈时，我们被要求完成两年的音乐训练。我们听了“伟大”的音乐作品，主要由欧洲或欧洲裔美国作曲家创作。例如，听斯特拉文斯基的《春之祭》对年轻人有所触动。努力从节奏和音调上理解和欣赏复杂的音乐，会影响你的审美兴趣，现代主义和后现代主义会成为你创意调色板的一部分。

我为我的高级毕业设计创作了一部名为《根与石》的芭蕾舞作品。我与作曲家贾斯汀·陈合作，并为舞蹈设计了布景。音乐会结束后，我们的导演哈卡维邀请我在第二年将这部芭蕾舞作品呈现给茱莉亚舞蹈团。这是我的第一项专业委托！这项委托让纽约市的舞蹈界人士将我视为编舞家，也让我看到了我可以一边表演一边编舞。

问：作为编舞家，你是如何开始像这样的新项目的？你又是如何将这些新技术融入到你的作品中的？

对我来说，音乐几乎总是第一位的。即使我在概念上工作，我也总是在问：“音乐如何帮助我讲述这个故事？”例如，当我创作《吉奥瓦尼的房间》时，我与莫里斯·拉威尔的音乐目录中的音乐和新音乐作曲家阿隆·布朗（Aaron Brown）合作，他是一位波士顿作曲家。我研究了新旧音乐的并置，以及它们如何影响芭蕾舞中时间和地点的感知。在《奥林匹克舞蹈（2024）》中，我通过音乐结构和动态定义了芭蕾舞的内容。我想用有力、令人兴奋且节奏感强的音乐来创作。

我在芭蕾舞中编排重拍的方式并不新颖，但很少有编舞家使用这种方法。动作的强调感觉更像是牙买加和西非舞蹈传统对音乐的诠释——而不是古典欧洲人的方法。舞者可以在没有音乐的情况下表演整个作品，因为他们了解动作词汇的内在节奏。有时，我听到他们互相指导，“不，它在重拍上。”

芭蕾舞的词汇也很重要。对于这部芭蕾舞，我考虑了将非洲主义动作和芭蕾舞混合在一起。有一条主线是隔离和强调骨盆，弯曲手腕，使用平底踏步来使芭蕾动作更加有力。

词汇中也出现了酷儿手势。我们有短暂但关键的时刻，舞者的芭蕾手臂姿势会被这种动作打断[哈里森做了一个“时尚”的手势]。它是抽象的，但了解它的人知道我在引用时尚。或者有其他时刻，舞者以弯曲的背部或坐在臀部的姿势摆姿势，他们的身体形状传达了酷儿原型。

我总是在想“我在向观众传达什么信息？”当舞者如此美丽时，延续传统的芭蕾编舞是非常容易的。女人们穿着足尖鞋，所以男人转身——这是一个显而易见的选择。所以，我想，“好吧，如果我把两个男人放在一起会怎样？”而且我不想让观众认为，“哦，那是一对同性伴侣中的女性和男性”，所以我加倍了每对情侣互动中的激情和亲密感。即使伴侣关系是异性恋规范的，我也努力让女性以与男性相似的方式发起和控制动作。