有史以来最大的女孩青春期年龄遗传研究揭示了体重增加之间的联系

在迄今为止同类研究中规模最大的一项研究中，由剑桥大学医学研究委员会（MRC）流行病学单位的研究人员领导的一个国际团队，研究了来自欧洲、北美、中国、日本和韩国的约80万名女性的DNA。

这项研究成果于7月1日在《自然-遗传学》杂志上发表。研究人员发现了1000多种变异——DNA中的小变化——它们影响初潮年龄。其中约600种变异是首次被观察到。

女孩的青春期和月经初潮通常发生在10至15岁之间，但近几十年来这一时间越来越早。造成这种情况的原因尚未完全明了。早熟与晚年生活中罹患多种疾病的风险增加有关，包括2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症。另一方面，青春期较晚与成年期健康状况改善和寿命延长有关。

发现的遗传变异中，有近一半（45%）通过增加儿童早期体重增加间接影响青春期。

通讯作者约翰·佩里教授表示：“我们发现的许多基因通过首先加速婴儿和幼儿的体重增加来影响青春期早熟。这随后可能导致晚年出现潜在严重的健康问题，因为青春期较早会导致成年期超重和肥胖率更高。”

该团队与剑桥大学MRC代谢性疾病单位的研究人员之前的研究表明，大脑中被称为MC3R的受体能够检测身体的营养状况，并调节儿童青春期的时机和生长速度，从而提供了一个机制来解释这一过程。其他已识别的基因似乎在大脑中起作用，以控制生殖激素的释放。

科学家们还分析了极少数人携带的罕见遗传变异，但这些变异可能对青春期产生巨大影响。例如，他们发现每3800名女性中就有一人携带ZNF483基因的变异，导致这些女性的青春期平均推迟1.3年。

该研究的主要研究者凯瑟琳·肯提斯托博士补充道：“这是我们首次能够在如此大的规模上分析罕见遗传变异。我们已经确定了六个基因，它们都深刻影响青春期的时机。虽然这些基因是在女孩中发现的，但它们对男孩青春期的时机往往也有相同的影响。我们描述的新机制可以为那些有早熟和肥胖风险的人提供干预措施的基础。”

研究人员还生成了一个遗传评分，用于预测女孩青春期是否可能非常早或非常晚。在该遗传评分中排名前1%的女孩出现极晚青春期（即15岁之后）的可能性高出11倍。相反，得分最低的1%的女孩出现极早青春期（即10岁之前）的可能性高出14倍。

资深作者和儿科医生肯·翁教授表示：“未来，我们或许能够在临床上使用这些遗传评分来识别那些青春期将非常早或非常晚的女孩。英国国家医疗服务体系（NHS）已经在新生儿中进行全基因组测序试验，这将为我们提供实现这一目标所需的遗传信息。

“在NHS中出现青春期非常早的女孩——在7岁或8岁时——会被提供青春期阻滞剂来延迟青春期。但青春期的年龄是一个连续的过程，如果她们没有达到这个阈值，我们目前没有任何东西可以提供。我们需要其他干预措施，无论是口服药物还是行为疗法，来帮助她们。这对她们未来的健康可能很重要。”