遗传学研究表明催产素可能成为治疗肥胖和产后抑郁的新方法

肥胖和产后抑郁症是全球性的重大健康问题。产后抑郁症影响着十分之一的产妇，并在一年内增加自杀风险，高收入国家中五分之一的孕产妇死亡与此有关。同时，据世界卫生组织报告，自1990年以来，成人肥胖率增加了一倍以上，而青少年肥胖率则增加了三倍。

英国剑桥大学和美国休斯敦贝勒医学院的研究人员，在调查来自不同家庭的两名患有严重肥胖、焦虑、自闭症以及由声音或气味引发的行为问题的男孩时，发现这两名男孩都缺少一个名为TRPC5的基因，该基因位于X染色体上。

进一步调查发现，这两名男孩都从其母亲那里继承了该基因的缺失，她们的X染色体上同样缺失了该基因。这些母亲也患有肥胖症，并且伴有产后抑郁症。

为了测试是否是TRPC5基因导致了男孩及其母亲的问题，研究人员转向动物模型，通过基因工程手段培育了携带该基因缺陷版本（小鼠中为Trpc5）的小鼠。

携带该缺陷基因的雄性小鼠表现出了与男孩相同的问题，包括体重增加、焦虑、厌恶社交和攻击性行为。雌性小鼠也表现出了相同的行为，但成为母亲后，还表现出了抑郁行为和母性行为受损。有趣的是，未成为母亲的雄性和雌性小鼠即使携带该突变，也未表现出类似抑郁的行为。

贝勒医学院美国农业部/农业研究服务局儿童营养研究中心基础科学副主任Yong Xu博士表示：“我们在这些小鼠身上看到的现象非常显著。它们表现出了与缺失TRPC5基因的人非常相似的行为，包括母亲表现出抑郁迹象和难以照顾婴儿。这表明这个基因正是导致这些行为的原因。”

TRPC5是一组基因之一，这些基因涉及检测感官信号，如热、味觉和触觉。这个特定的基因作用于大脑下丘脑区域的途径，该区域已知能够控制食欲。

当研究人员更详细地观察这一大脑区域时，他们发现TRPC5作用于催产素神经元——产生催产素这种激素的神经细胞，由于它在表达爱意、情感和亲密时会释放，因此常被昵称为“爱情激素”。

从这些催产素神经元中删除该基因导致原本健康的小鼠出现了类似的焦虑、过度进食和社交障碍迹象，而在母鼠中则表现为产后抑郁症。在这些神经元中恢复该基因则减少了小鼠的体重和焦虑、产后抑郁症的症状。

除了作用于催产素神经元外，研究团队还表明TRPC5还作用于所谓的POMC神经元，这些神经元长期以来一直被认为在调节体重方面发挥着重要作用。如果儿童的POMC基因不能正常工作，他们往往会食欲大增，并从很小的年龄就开始增加体重。

剑桥大学代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授表示：“TRPC5缺失的人会出现所有这些状况是有原因的。我们早就知道下丘脑在调节‘本能行为’方面发挥着关键作用——这些行为使人类和动物能够生存，比如寻找食物、社交互动、逃避或战斗反应以及照顾婴儿。我们的研究表明，TRPC5作用于下丘脑中的催产素神经元，在调节我们的本能行为中发挥着关键作用。”

虽然TRPC5基因的缺失很少见，但对英国生物银行中约50万人的DNA样本进行分析后发现，有369人携带了该基因的变体，并且他们的体重指数高于平均水平，其中约四分之三为女性。

研究人员表示，他们的发现表明，恢复催产素可能有助于治疗缺失或TRPC5基因缺陷的患者，以及可能患有产后抑郁症的母亲。

Farooqi教授表示：“虽然一些遗传疾病，如TRPC5缺乏症非常罕见，但它们为我们揭示了身体工作机制的重要信息。在这个案例中，我们在理解产后抑郁症这一尽管经过了几十年的研究但仍知之甚少的严重健康问题方面取得了突破。而且重要的是，它可能指向催产素作为治疗一些患有该疾病的母亲的可能手段。”

已有动物实验证据表明，催产素系统既参与抑郁症也参与母性护理，并且已有小规模的试验研究了催产素作为治疗手段的应用。研究团队表示，他们的工作直接证明了催产素的作用，这对于支持更大规模的多中心试验至关重要。

法鲁奇教授补充道：“这项研究提醒我们，许多我们以为完全受自己控制的行为，实际上在生物学上有着坚实的基础，无论是我们的饮食行为、焦虑还是产后抑郁症。我们需要对患有这些疾病的人给予更多的理解和同情。”

这项研究得到了惠康信托基金会、国家卫生与保健研究所（NIHR）、NIHR剑桥生物医学研究中心、博特纳尔基金会和伯纳德·沃尔夫健康神经科学捐赠基金的支持。