应激颗粒在血管形成中扮演着意想不到的角色

构成我们血管的细胞的行为对我们的健康至关重要。炎症、缺氧和病毒感染等状况会对这些细胞产生压力，并破坏新血管的形成，而这些新血管往往是病理性的。现在，由蒙特利尔大学药理学和生理学系主任兼血管生物学专家Jean-Philippe Gratton领导的研究团队发现了一条以前未知的导致新血管形成的途径，这一过程被称为血管生成。

Gratton的团队揭示了两种参与稳定血管的蛋白质之间的分子相互作用：ZO-1，通常被称为“支架蛋白”，具有调节功能，以及YB-1蛋白。研究人员发现，ZO-1蛋白指导YB-1形成有益的应激颗粒。

应激颗粒是细胞在受到缺氧、有毒物质或感染等压力条件时，在细胞内聚集的蛋白质簇，这些颗粒能够使细胞存活。

合适的剂量

Jean-Philippe Gratton

图片来源：蒙特利尔大学的Amélie Philibert

“这完全是剂量的问题，”Gratton解释道。“如果这些颗粒太多或活性持续时间太长，它们就不再保护血管细胞的完整性，而是会产生病理性血管。”你必须在与细胞压力作斗争的同时，不要连同洗澡水一起倒掉孩子！

“在适量的应激颗粒作用下，健康细胞能更好地抵御攻击，”Gratton说。“直到最近，我们才知道细胞压力与血管形成有关。”这一发现为针对这些分子相互作用的血管病理新疗法开辟了道路。

“我们的研究有望为癌症的治疗提供新方法，即我们想减少肿瘤的血液供应，同时也有助于治疗糖尿病视网膜病变，这是一种视网膜上形成的小而异常的血管阻碍视力的疾病，”Gratton说。“阻断这些血管可以阻止病变的发展。”

Gratton仍然保持谨慎。他认为，更好地理解调控血管生成的机制，对于确定新的治疗靶点至关重要。

在过去的二十年里，研究人员加大了对剥夺癌细胞血液、氧气和营养物质的药物的研究力度，而不是直接攻击它们。目前的策略是阻断血管内皮生长因子（VEGF）的作用，VEGF是血管形成的主要因素，与癌性肿瘤的生长有关。

自2013年以来，Gratton一直担任默克加拿大公司药理学教席，并领导蒙特利尔大学主校区生物医学创新中心的内皮细胞生物学和血管生成实验室。